Die junge Mutter Rose sucht verzweifelt nach einem Heilmittel für ihre an einer rätselhaften Krankheit leidende Adoptivtochter. Gegen den Willen des treusorgenden Ehemanns Christopher macht sie sich in die titelgebende, scheinbar verlassene Stadt auf, deren Namen die Tochter im Schlaf immer wieder murmelt. Kaum in Silent Hill angekommen, verliert sie sie bei einem Unfall, trifft dafür (wieder) auf die unerschütterliche Motorrad-Polizistin Cybil, die ihr fortan nicht mehr von der Seite weicht...