Jack Crawford (Laurence Fishburne) und Inspector Pazzi (Fortunato Cerlino) suchen nach Hinweisen, die sie näher an Lecters Aufenthaltsort in Florenz bringen, doch das Versprechen von Reichtum, das Mason Verger (Joe Anderson) gemacht hat, droht die Pazzis Hingabe an die Suche zu beeinträchtigen.
Weil sie spüren, dass ihre Zeit in Florenz abläuft, bereiten Bedelia (Gillian Anderson) und Hannibal (Mads Mikkelsen) sich auf den Abschied vor während Hannibal seinen finalen Plan fasst.
Will Graham (Hugh Dancy) und Hannibal Lecter (Mads Mikkelsen) werden in Italien von Polizisten festgenommen, die auf Mason Vergers Gehaltsliste stehen und an die Muskrat Farm ausgeliefert um auf Masons Rache zu warten.
Dr. Hannibal Lecter (Mads Mikkelsen) sitzt seit drei Jahren im Baltimore State Hospital für kriminelle Geisteskranke ein, als mit Francis Dolarhyde (Richard Armitage) ein neuer Bösewicht auftaucht, der auch als "die Zahn-Fee" oder „Red Dragon“ bekannt ist.