Während sie Urlaub in Los Angeles machen, entdecken Walter, der weltgrößte Muppet-Fan, und seine Freunde Gary und Mary aus Smalltown, USA, einen schändlichen Plan des Ölmagnaten Tex Richman, der das Muppet Theater abreißen und nach dem Öl bohren will, das kürzlich unter dem ehemaligen Treffpunkt der Muppets gefunden wurde.
Für den größten Muppet Spendenmarathon aller Zeiten und um die erforderlichen 10 Millionen Dollar für die Rettung des Theaters aufzutreiben, helfen Walter, Mary und Gary Kermit dem Frosch dabei, die Muppets wieder zu vereinen, welche ihre eigenen Wege gegangen sind: Fozzie der Bär tritt jetzt mit einer Reno Casino Hausband namens The Moopets auf, Miss Piggy entwirft Übergrößen-Mode für die Vogue Paris, Tier ist in einer Klinik zur Wutbewältigung in Santa Barbara und Gonzo ist ein vielbeschäftigter Klempnerei-Magnat.