Schweres Erbe
Dereks Einstieg als Interimschef wird vom Konflikt um die berufliche Zukunft von Doktor Webber und der Klage einer Patientin überschattet, die während einer happigen Operation aus der Narkose erwacht ist. Doktor Terry Altman verweigert Cristina die Teilnahme an Operationen, die ihrerseits etwas tut, was sie noch nie gemacht hat. Sie ignoriert auf Wunsch des in Leidenschaft entbrannten Owen einen Alarm. Indessen lässt Mark Lexie abblitzen, der er den Seitensprung mit Alex übelnimmt.

Katastrophe am Valentinstag
Der Valentinstag beschert dem Seattle Grace viele Verletzte aus einem eingestürzten Restaurant, darunter einen Kellner und ein Ehepaar, die in einer aussergewöhnlichen Liebesgeschichte miteinander verbunden sind. Derek überrumpelt Meredith mit der Bitte, ihn als Mrs Shepherd zu einem Anlass zu begleiten. Zudem versucht Arizona, Doktorin Bailey mit ihrem Anästhesisten zu verkuppeln, während Mark sich nach Kräften dagegen wehrt, dass seine Tochter ihr Baby zur Adoption freigibt.

Die Zeitschleife
Der erfolgreiche Alkoholentzug hat für den früheren Chirurgiechef Webber bittere Konsequenzen: Er soll neu als Oberarzt in Dereks Team arbeiten. Eine Fallpräsentation in einer Ausbildungsveranstaltung droht zu Webbers Abschiedsvorstellung zu werden. Die von ihm, Bailey und Torres exponierten Fälle erweisen sich als eindrückliche Lehrstücke, die viel von den Persönlichkeiten der Vortragenden preisgeben.

Perfekte kleine Zufälle
Chef der Chirurgie zu werden ist toll, es zu sein dagegen weniger. Diese Erfahrung macht Derek, der einige unangenehme Herausforderungen zu meistern hat. So überschreitet sein Freund Mark mit wahllosen Frauengeschichten jegliche reglementarischen und moralischen Grenzen. Zudem bekommt es Derek mit dem berühmten Chirurgen Harper Avery zu tun, der sich behandeln lassen will und grosse Stücke auf Doktor Webber hält.