Die neue Gegenwart
Meredith kommt das erste Mal wieder zur Arbeit, seitdem die Krankenhäuser zusammen gelegt wurden und ist eingeschüchtert von der Konkurrenz, die sie erwartet. Owen wirbt Dr. Teddy Altman, einen irakischen Kriegsveteran, als neuen Herz- und Brustchirurgen an. Cristina ist darüber überhaupt nicht glücklich.
Izzy kommt endlich zurück- mit ihrem High School Mentor, der eine Demenz-Behandlung benötigt. Sie und Alex zeigen wenig Interesse an einer Versöhnung. Die stressigen Verantwortlichkeiten von Dr. Webber fordern ihren Tribut.

Feiertagsblues
Während Thanksgiving, Weihnachten und Silvester vergehen, bekommt Miranda Besuch von ihrem Vater William, der nichts von ihren Entscheidungen im Leben hält. Mark und Lexie müssen mit dem Auftauchen einer Frau aus seiner Vergangenheit klar kommen. Thatcher hinterfragt Dr. Webbers jüngstes Verhalten und Meredith vertedigt ihn.

Die Entscheidung
Addison kommt ans Seattle Grace zurück, um Marks schwangerer Tochter zu helfen, deren ungeborenes Baby in Lebensgefahr schwebt. Owen hinterfragt Teddys Absichten, als dieser Cristina eine komplizierte Operation zuweist.
Als Dr. Webber Meredith anweist, Derek bei einer wichtigen Operation zu helfen, wird dieser misstrauisch. Lexie zweifelt an der Zukunft ihrer Beziehung mit Mark. Izzy ist immer noch nicht wieder zurück in Seattle und Alex hat es satt, auf sie zu warten.

Die Entweder-Oder-Falle
Derek will den Krankenhausausschuss über Richards Alkoholproblem informieren, aber Meredith bringt ihn davon ab. Derek enscheidet sich, wenigstens mit Webber zu reden, was aber in einem moralischen Dilemma endet, da Richard die Situation eines Patienten, der operiert werden muss, falsch einschätzt.
Izzy kommt endlich zurück und hofft, sich mit Alex auszusöhnen und einen neuen Job zu bekommen. Die Spannung zwischen Teddy, Cristina und Owen steigt nach ihrem verblüffenden Geständnis.
Callie leidet unter einer schlimmen Attacke von Windpocken und Lexie hat mit ihrer Untreue zu kämpfen.