Lawrence Talbots (Benicio Del Toro) Kindheit endete an dem Tag als seine Mutter starb. Nachdem er das verschlafene Nest Blackmoor verlassen hatte, versuchte er Jahrzehnte lang, sich von dem Schock zu erholen und zu vergessen. Doch dann findet ihn Gwen Conliffe.(Emily Blunt), die Verlobte seines vermissten Bruders. Lawrence kehrt mit ihr in seine Heimat zurück, um bei der Suche zu helfen. Dort scheint ein blutrünstiger Killer mit brutaler Gewalt die Einwohner zu töten, und auch der argwöhnische Inspector Aberline (Hugo Weaving) von Scotland Yard hat bereits die Ermittlungen aufgenommen.

Beim zusammenfügen der mörderischen Puzzleteile kommt Lawrence einem alten Fluch auf die Spur, der seine Opfer bei Vollmond in Werwölfe verwandelt. Scheinbar muss er diese teuflische Kreatur zur Strecke bringen, wenn er das Morden beenden und Gwen, in die er sich mittlerweile verliebt hat, beschützen will. Doch auf der Jagd entdeckt er eine dunkle Seite an sich selbst, von der er bislang nichts wusste...