Der erste Teil der unwiderstehlichen und unvergesslichen vierten Staffel von Grey's Anatomy führt in eine Welt voller Veränderungen. Beziehungen ändern sich. Jobs ändern sich. Leben ändern sich. Werden Derek und Meredith ihre Beziehung wieder aufleben lassen? George und Izzie bringen bei ihrem Versuch, ihre Beziehung mit Leben zu füllen, ihre Freundschaft auf eine neue Ebene. Das gefeierte Fernsehdrama erreicht neue Höhepunkte, da sich die Ärzte des Seattle Grace auf ihr bisher aufregendstes Jahr vorbereiten! Meredith, Izzie, Alex und Cristina befinden sich nun in ihrer Facharztausbildung, während George weiterhin Assistenzarzt bleibt und die anderen vor einige Herausforderungen stellt.
Nachdem das junge Ärzteteam des Seattle Grace Hospitals die Assistenzarztprüfung erfolgreich abgeschlossen hat, müssen sie sich nun selbst um die neuen Assistenzärte kümmern. Dazu gehört auch die Halbschwester von Meredith, Lexie Grey (Chyler Leigh), die sich versucht Meredith etwas anzunähern.
Natürlich gibt es auch in der vierten Staffel wieder jede Menge Herzschmerz und Verwicklungen zwischen Kollegen und den Vorgesetzten.
