CSI-Einsatzleiter Horatio Caine heiratete die bildschöne Schwester Marisol seines Kollegen Eric Delko und verlor seine Frau kurz darauf in einem Kugelhagel. Gemeinsam mit dem Drogenspezialisten Eric macht sich Horatio auf die Jagd nach dem kaltblütigen Mörder und sinnt auf Rache - ohne zu wissen, dass ihm der nächste Schicksalsschlag unmittelbar bevorsteht. Währenddessen übernimmt die attraktive Ballistik-Spezialistin Emily Procter in Miami die Führung des CSI-Teams. Zur Seite stehen ihr der talentierte Ryan Wolf, die Rechtsmedizinerin Alexx Woods, sowie der Computerspezialist Dan Cooper.
