Nick Tschillers (Til Schweiger) persönlichster Fall führt den überaus erfolgreichen Kriminalhauptkommissar aus Hamburg auf eine atemlose Odyssee durch halb Europa. Nicks Tochter Lenny ist durch den gewaltsamen Tod ihrer Mutter traumatisiert. Da Nick derzeit vom Dienst suspendiert ist, möchte er sich intensiver um sie kümmern. Dennoch verschwindet Lenny plötzlich - bis es Yalcin Gümer gelingt, ihr Handy in Istanbul zu lokalisieren. Als Nick dann erfährt, dass sein Erzfeind Firat Astan aus türkischer Haft entkommen ist, weiß er: Lenny schwebt in höchster Lebensgefahr - Nick nimmt den nächsten Flug nach Istanbul.

Der "Tatort", der es auf die große Kinoleinwand geschafft hat - actionreicher und aufwendiger als je zuvor: Nick Tschillers (Til Schweiger) persönlichster Fall führt den überaus erfolgreichen Kriminalhauptkommissar aus Hamburg auf eine atemlose Odyssee durch halb Europa. Zwei quotenstarke NDR-Einsätze hatte das unschlagbare Ermittler-Duo Tschiller und Gümer bereits hinter sich ("Willkommen in Hamburg", "Kopfgeld") als Anfang 2016 zwei weitere "Tatort"-Episoden mit den beiden im Fernsehen ausgestrahlt wurden: "Der große Schmerz" (1. Januar) und "Fegefeuer" (3. Januar). Sie bilden die inhaltliche Voraussetzung für den Kinofilm "Tatort - Off Duty" - doch dessen Handlung ist trotzdem in sich geschlossen und wird auch von jedem Zuschauer verstanden, der die TV-Filme nicht gesehen hat.