Auch im zweiten Teil der fünften Staffel "CSI: Miami" rekonstruieren die Top-Spurensucher des CSI mit Hilfe modernster Technik wieder spektakuläre Verbrechen in der Millionenstadt Miami. Chef-Ermittler Horatio Caine wird stark von seinem Team gefordert, dass in die unterschiedlichsten gefährlichen Situationen gerät. Doch beweise lügen nicht!
Das CSI: Miami-Team ermittelt in einer amourösen Dreiecksbeziehung mit tödlichem Ausgang, arbeitet an der Aufklärung eines Doppelmordes und gerät selbst mehr als nur einmal bei der Suche nach einem Serienkiller in Lebensgefahr. Im Rahmen seiner Ermittlungen schleust sich Eric Delko in die Szene der Menschenschmuggler und gerät selbst unter Mordverdacht. Doch auch CSI'ler Ryan Wolfe; der penible Spurensicherer, verstrickt sich in den Tiefen der Kriminalität als er von einem Verdächtigen erpresst wird...
Horatio, der sich stets auf sein brillantes Fachwissen und seinen guten Instinkt verlassen kann, trifft auf alte Freunde: Anna Sivarro, die ihren alten Job als Prostituierte nicht lassen kann erwacht blutverschmiert neben einem skalpierten Aufsichtsbeamten. Horatio, der mehr als nur väterliche Gefühle für Anna entdeckt, beschließt, ihr zu helfen. Aber auch Horatios alter Widersacher, der Verbrecher Clavo Cruz, treibt sein Unwesen erneut in Miami und lockt Eric und Horatio in eine Falle, bei der Eric angeschossen wird.